Код презентации скопируйте его
Кирби Р., 1997 Заболеваемость раком предстательной железы в зависимости от возраста Факторы риска
Наследственная предрасположенность ( риска в 8 раз у родственников больных) Факторы питания - животные жиры - ретинол - - каротин Профвредности - кадмий - резиновая промышленность Инфекционные факторы - вирусы гепатита - цитомегаловирус - вирус простого герпеса Факторы риска
Шкала Глисона показатель Глисона – сумма двух наиболее часто встречающихся градаций шкала Глисона сопоставима со значением G - G1- показатель Глисона менее 4 - G2 – от 5 до 7 - G3 – более 7 1 2 3 4 5
КлассификацияTNM (2009) Т – первичная опухоль Тх Недостаточно данных для оценки первичной опухоли Т0 Первичная опухоль не определяется Т1 Клинически не определяемая опухоль, непальпируемая и невидимая при визуализации (невизуализируемая) Т1а Опухоль, случайно выявленная при патоморфологическом исследовании не более чем в 5% удаленной ткани Т1b Опухоль, случайно выявленная при патоморфологическом исследовании в более 5% удаленной ткани Т1c Опухоль занимает обе доли предстательной железы Т2 Опухоль локализована в предстательной железе1 Т2а Опухоль занимает не более половины одной доли предстательной железы Т2b Опухоль занимает более половины одной доли предстательной железы, но не распространяется на 2-ю долю T2c Опухоль занимает обе доли предстательной железы T3 Опухоль прорастает за пределы капсулы предстательной железы2 Т3а Экстракапсулярное распространение (1-стороннее или 2-стороннее), включая микроскопическое прорастание в шейку мочевого пузыря Т3b Опухоль прорастает в один или оба семенных пузырька T4 Опухоль прикрепляется к окружающим тканям (распространяется на окружающие ткани), помимо семенных пузырьков (к наружному сфинктеру, прямой кишке, мышцам, поднимающим задний проход, и/или передней брюшной стенке), или прорастает в них N – Регионарные лимфатические узлы3 Nх Недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов N0 Метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют N1 Метастазы в регионарных лимфатических узлах М – Отдаленные метастазы4 Мх Недостаточно данных для оценки отдаленных метастазов М0 Отдаленные метастазы отсутствуют М1 Отдаленные метастазы М1а Метастазы в 1 или более нерегионарных лимфатических узлах М1b Метастазы в кости (-ях) М1c Метастазы в других тканях и органах
Симптомы первичной опухоли - симптомы инфравезикальной обструкции - боль в пояснице, олигурия, анурия - гематурия - недержание мочи - боль в промежности, над лоном - запор, тенезмы, прямокишечное кровотечение - импотенция Симптомы метастазов - боль в костях, парезы (мтс в кости) - отеки нижних конечностей (мтс в лимфоузлы таза) - лихорадка, повышение трансаминаз (мтс в печень) Клинические проявления
Ректальное исследование ПСА ТРУЗИ + биопсия КТ МРТ УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, таза Рентгенография легких Радиоизотопное исследование костей Диагностика оценка стадии Т оценка стадии N оценка стадии М
Простатический специфический антиген (нг/мл) ПСА – гликопротеин клеток простаты, разжижающий эякулят N < 4 нг/мл Повышается при ДГПЖ, простатите, после ПРИ, ТУР Зависит от возраста Возраст Среднее значение Границы среднего Рекомендуемый предел 40-49 0,7 0,5-1,1 2,5 50-59 1,0 0,6-1,4 3,5 60-69 1,4 0,9-3,0 4,5 70-79 2,0 0,9-3,2 6,5
Лечение Годы Meтастатический Гормоно- рефрактерный D2.5 М1 T1-2N0M0 T3-4 Местно-распростра- нённый Локальный Лечение: Химиотерапия Гормонотерапия Лучевая терапия Гормонотерапия Радикальная простатэктомия Лучевая терапия Течение болезни:
Стадия Т1-2с: радикальная простатэктомия Удаление простаты, семенных пузырьков, тазовая ЛАЭ Ограниченная ЛАЭ – стандарт, нужна для стадирования N Расширение границ ЛАЭ – при риске N+ по номограммам (pN+ 12%) По данным расширенных ЛАЭ - pN+ 26% Расхождение данных с номограммами Partin - Глисон 2-4 – 0% - Глисон 5-10 – 20-40% Ограниченная ЛАЭ Расширенная наружные подвздошные, запирательные общие, наружные, внутренние подвздошные, запирательные, пресакральные 0-0,3% осложнений лимфоцеле, лимфорея, тромбоз риск оставленияN+ больше число удаленных лимфоулов стадирование улучшение прогноза? Глисон4, любой ПСА
Осложнения радикальной простатэктомии Осложнения Частота ранение прямой кишки ранение мочеточника стриктура анастомоза лимфоцеле недержание мочи ТЭЛА инфаркт миокарда 0,6-2,9% 0-0,2% 0-8,7% 0-0,2% 0,8-3% 0,6-1,4% 0,4-0,7% летальность 0,3%
Выживаемость после радикальной простатэктомии Zincke 1994 Выживаемость 10-лет (%) 15-лет (%) Специфическая Т1 Т2а Т2в-с 95 90 88 85 84 79 Без клинического рецидива Т1 Т2а Т2в-с 90 75 67 80 62 58 Без биохимического рецидива (ПСА
Отказ от выполнения хирургического вмешательства Противопоказана простатэктомия, Ожидаемая продолжительность жизни >5-10 лет Виды лучевой терапии Дистанционная (до СОД 72-86 Гр) Контактная (с использованием постоянных или временных источников) Сочетанная (сочетание дистанционной и контактной лучевой терапии) Результаты выживаемости сопоставимы с хирургическим лечением Стадия Т1-2с: лучевая терапия
Основной метод локального контроля Сочетание с гормонотерапией улучшает результаты лечения Виды лучевой терапии Дистанционная (до СОД 72-86 Гр) Сочетанная (сочетание дистанционной и контактной лучевой терапии) 10-летняя общая выживаемость достигает 40-50%. Стадия Т3-4, N+ лучевая терапия
Рак предстательной железы – гормонально-зависимая опухоль Три популяции клеток гормонально-чувствительные - апоптоз при андрогенной депривации гормонально-зависимые - фаза G0 клеточного цикла при андрогенной депривации гормонально-нечувствительные Единственный эффективный метод лечения распространенного рака простаты – андрогенная аблация Лечение метастатического рака простаты
Андрогены синтезируюся из холестерола Надпочечники: холестерол андростендион тестостерон - регилируется АКТГ Яички: холестерол тестостерон дигидротестостерон - регулируется ЛГ Циркуляция 95% тестостерона – из яичек; 5% - из надпочечников 98% тестостерона связано с протеинами (SHBG, альбумин, CBG) 2% тестостерона свободно дигидротестостерон 10x наиболее низкая концентрация тестостерона дигидротестостерон в 1.5 – 2 раза активнее тестостерона Андрогенная аблация Снижение уровня циркулирующего тестостерона на 90 – 95% Снижение интрапростатического дигидротестостерона на 30 – 40% Андрогены
Локализованный рак простаты, группа высокого риска ПСА > 10 нг/мл + Глисон 7 Глисон 8-10 независимо от Т и ПСА ПСА > 20 нг/мл независимо от Т и Глисона T2C-T4, N0, N+ Повышение ПСА после радикальной простатэктомии и/или лучевой терапии Местно-распространенный рак простаты (T3-4NxM0) Наличие метастазов Показания к гормонотерапии при раке предстательной железы
Орхэктомия ЛГРГ агонисты ЛГРГ антагонисты Антиандрогены Стероидные Нестероидные Блокаторы синтеза андрогенов Эстрогены Другие Кетоконазол Спиронолактон Аминоглютетемид Кальцитриол Аналоги соматостатина Финастерид Виды гормонотерапии при раке простаты
Кастрация Медикаментозная: ЛГРГ агонисты и антагонисты Хирургическая Максимальная андрогенная блокада Кастрация + антиандрогены (стероидные и нестероидные) Монотерапия антиандрогенами (высокие дозы бикалютамида) Периферическая блокада андрогенов Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид) + антиандрогены Трехмодальная терапия Кастрация +антиандрогены + финастерид Методы андрогенной депривации
Селекция андроген-независимых клеток под воздействием андрогенной блокады (18-40 месяцев) Гормоно-резистентный рак простаты - повышение ПСА в 2-3 измерениях через 2 и более недели - кастрационный уровень тестостерона (менее 50 нг/дл) Блокаторы синтеза андрогенов (абиратерона ацетат 1000 мг в сутки) Эстрогены (диэтилстильбэстрол 1 мг/сут) Кетоконазол (200→400 мг/сут) - снижение ПСА 50-70% Кортикостероиды Гормоно-резистентный рак простаты
митоксантрон + преднизолон - снижение интенсивности боли - 30% - не влияет на выживаемость SWOG 9916, TAX 327 (2004) - преимущество доцетаксела - снижение риска смерти с 24% до 20% - увеличение медианы выживаемости - увеличение времени до прогрессирования и повышения уровня ПСА - улучшение качества жизни по сравнению с митоксантроном. TROPIC (2010) Кабазитаксел – новый препарат из группы таксанов современный стандартом лечения больных после химиотерапии доцетакселом на 30% уменьшает риск смерти от РПЖ по сравнению с митоксантроном Химиотерапия при гормоно-резистентном раке простаты
Рак простаты – новообразование, которое в процессе прогрессирования проходит путь от локализованной гормонально зависимой до диссеминированной гормонально рефрактерной опухоли. Адекватное стадирование – залог успеха. Рациональный выбор тактического подхода позволяет добиться излечения опухолей ранних стадий, увеличить продолжительность и повысить качество жизни при диссеминированном раке простаты. Тщательный мониторинг и своевременная смена режима лечения на поздних стадиях заболевания дают возможность увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных раком простаты. Заключение