X
Код презентации скопируйте его
ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Скачать эту презентацию
Презентация на тему ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Скачать эту презентациюCлайд 1
ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Cлайд 2
Фармакотерапия – применение лекарственных средств у пациентов с использованием специальных знаний и навыков Клиническая фармакология является научной и доказательной основой фармакотерапии
Cлайд 3
Клиническая фармакология - Это медицинская дисциплина (1), которая на научной основе (2), сочетает фармакологические и клинические знания (3), с целью повысить эффективность и безопасность (4) клинического применения ЛС Рабочая группа ВОЗ по клинической фармакологии в Европе, 1991
Cлайд 4
ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: Эффективность Безопасность Минимальность индивидуальность
Cлайд 5
Основоположник клинической фармакологии «Надо назначать лекарство не ради дозы, а ради эффекта» «Как можно меньше лекарств и только необходимые лекарства» Борис Евгеньевич Вотчал 1895 – 1971 гг
Cлайд 6
Предмет изучения клинической фармакологии Фармакодинамика лекарственных средств Фармакокинетика лекарственных средств Взаимодействие лекарственных средств Нежелательные явления/реакции лекарственных средств Методы оценки эффективности и безопасности лекарственных средств
Cлайд 7
Предмет изучения клинической фармакологии (продолжение) Фармакоэпидемиология Фармакоэкономика Влияние лекарственных средств на качество жизни Комлаентность – желание пациента (ребенка, родителей) выполнять рекомендации и назначения врача Клинические исследования лекарственных средств
Cлайд 8
Фармакодинамика (греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО, DYNAMIS – СИЛА, СПОСОБНОСТЬ) Раздел фармакологии, изучающий эффекты лекарственных средств и механизмы их действия на организм (это то, что лекарство делает с организмом)
Cлайд 9
Фармакодинамика (схематически) Место действия Механизм действия эффекты
Cлайд 10
1. Рецепторы: мембранные и внутриклеточные 2. Нерецепторные молекулы-мишени: Цитоплазматические ионные каналы Неспецифические белки и липиды цитоплазматической мембраны Иммуноглобулиновые молекулы-мишени Ферменты и др. Место действия лекарства
Cлайд 11
Cлайд 12
Пример механизма действия сенситизатора кальция левосимендана (Simdax) левосимендан связывается с сердечным тропонином С и повышает реакцию миофибрилл на воздействие кальция
Cлайд 13
Возникающие эффекты Желательные (терапевтические) Нежелательные (токсические) Немедленные Отсроченные кумулятивные
Cлайд 14
Фармакокинетика (греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО, KYNETICOS – ДВИЖУЩИЙ) Раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения (экскреции) лекарств) – это то, что организм делает с лекарством
Cлайд 15
Фармако- кинетика Фармако- динамика Концентрация Эффект Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Cлайд 16
Способы введения лекарства прием внутрь (per os) Сублингвальный (под язык) Буккальный (на слизистую щеки, десен) ингаляционный Внутривенный подкожный внутримышечный трансдермальный ректальный способ
Cлайд 17
Основные фармакокинетические процессы Лекарство проходит 2 фазы: 1. фармацевтическую (высвобождение из лекарственной формы) фазу 2. фармакокинетическая фаза: 2.Всасывание (абсорбция) 3. Распределение 4. Метаболизм 5. Выведение (экскреция) лекарства
Cлайд 18
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение
Cлайд 19
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение
Cлайд 20
ВСАСЫВАНИЕ Механизмы: Пассивная диффузия (основной) Активный транспорт Фильтрация через поры Пиноцитоз Процесс движения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток
Cлайд 21
Механизмы всасывания (продолжение) Пассивная диффузия Основной (не требует энергии) Лучше всасываются липофильные лекарственные средства В тонкой кишке (преимущественно) А также в толстой и прямой кишке (дополнительно)
Cлайд 22
Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ Характеристика препарата II. Характеристика пациента III. Присутствие в желудочно-кишечном тракте других субстанций
Cлайд 23
Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ I. Характеристика препарата 1) время дезинтеграции таблетки (наличие примесей в составе таблетки или оболочки) 2) время растворения активного вещества 3) метаболизм лекарственного средства кишечной микрофлорой
Cлайд 24
Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ II. Характеристика пациента 1) рН в просвете желудка и кишечника 2) время опорожнения желудка 3) время прохождения пищи через кишечник 4) площадь поверхности ЖКТ 5) заболевания ЖКТ 6) кровоток в кишечнике
Cлайд 25
Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ III. Присутствие в ЖКТ других субстанций: 1) другие препараты 2) пища и др.
Cлайд 26
ЛС, всасывание которых изменяется при изменении рН в желудке рН Салицилаты Сульфаниламиды Барбитураты рН Кодеин Хинидин Рифампицин Эритромицин
Cлайд 27
Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды Связываются с пищей Каптоприл Препараты железа Сульфаниламиды Эритромицин Фузидин Тетрациклин Рарушаются при под действием рН: Ампициллин Эритромицин
Cлайд 28
Препараты, которые принимают внутрь во время еды Пропранолол и другие липофильные бета-блокаторы Цефуроксим аксетил гризеофульвин
Cлайд 29
Препараты, которые принимают внутрь после еды Нестероидные противовоспалительные средства Глюкокортикоиды Теофиллин, аминофиллин Препараты калия
Cлайд 30
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение
Cлайд 31
Распределение препарата в организме 1 фаза – гемодинамическая: зависит от кровотока поступление лекарства сначала в органы с хорошим кровоснабжением – сердце, печень, мышцы 2 фаза – тканевая: зависит от состояния лекарственного средства в крови
Cлайд 32
Состояния ЛС в крови Связанное - с белками плазмы, - с форменными элементами Фармакологически не активно Свободное растворено в воде, жирах Фармакологически активно
Cлайд 33
Факторы, влияющие на распределение Свойства организма – барьеры: гематоэнцефалический Гематоофтальмический Капсула предстательной железы Клеточные мембраны Свойства препарата: Растворимость в жирах и др. Доза препарата
Cлайд 34
Распределение фторхинолонов (пример) Ципрофлоксацин, офлоксацин Высокие концентрации во многих тканях, органах и средах (назначается при различных заболеваниях) Норфлоксацин Высокие концентрации в ЖКТ, моче, предстательной железе (среди показаний заболевания мочевыделительной системы)
Cлайд 35
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение
Cлайд 36
Метаболизм процесс химического изменения ЛС в организме Метаболизм в печени проходят: Липофильные лекарственные средства Липогидрофильные (амфофильные) ЛС Метаболизм приводит к: Инактивации лекарственного средства Повышению гидрофильности Активации (реже)
Cлайд 37
Биотрансформация ЛС препарат Фаза I Окисление, Восстановление И (или) гидролиз Фаза II конъюгация Препарат инактивируется или (реже) активируется Некоторые ЛС минуют фазу I Неактивный препарат
Cлайд 38
Факторы, влияющие на метаболизм Генетические Возраст (новорожденные, пожилые) Сопутствующие заболевания (печень!) Влияние др. лекарственных средств (лекарственные взаимодействия) Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголизм) Антиаритмик ДИФЕНИН – вариабельность концентраций в сыворотке: от 2,5 до > 40 мкг/мл
Cлайд 39
Пресистемный метаболизм (эффект «первого прохождения») Метаболизм ЛС в стенке тонкого кишечника и печени после всасывания из ЖКТ до попадания в системный кровоток Примеры: верапамил Пропранолол лидокаин
Cлайд 40
«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ ПРЕПАРАТ ПЛАЗМА ТКАНЬ МОЧА, ЖЕЛЧЬ ПЕЧЕНЬ высвобождение 4 2 всасывание 3 распределение 1 метаболизм 5 5 выведение
Cлайд 41
Основные пути выведение лекарства С мочой С желчью (пенициллины, тетрациклины стрептомицин, дигитоксин и др.) через кишечник (доксициклин и др.) Со слюной (пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол)
Cлайд 42
Пути выведения лекарств из организма (продолжение) через легкие (ингаляционные общие анестетики, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла) с потом (некоторые сульфаниламиды, тиамин) с молоком (антибиотики пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.
Cлайд 43
Основные фармакокинетические термины Биодоступность Клиренс Период полувыведения
Cлайд 44
Биодоступность Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в % Служит для подбора дозы лекарства При внутривенном введении – 100 %
Cлайд 45
На биодоступность влияют: Скорость всасывания Полнота всасывания Путь введения Пресистемный метаболизм
Cлайд 46
ПРИМЕР: При приеме внутрь биодоступность: Ампициллина – 35-40 % (натощак) Оксациллина – 25-30 % (натощак) Амоксициллина – 75 – 93 %
Cлайд 47
Параметром БИОДОСТУПНОСТИ является биоэквивалентность (устанавливается в клинических испытаниях по упрощенной схеме) Пример: СРАВНЕНИЕ оригинального препарата с генериком
Cлайд 48
Фармакокинетические термины (продолжение) Биодоступность Клиренс Период полувыведения
Cлайд 49
Клиренс Объем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится за единицу времени отражает скорость метаболизма и экскреции (выведения) лекарства Расчитывается по формуле: CL = CL печ + CL поч + CL другие
Cлайд 50
Пример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИН Плазменный клиренс 4,3 х мин-1, 91 % экскретируется (выводится) в неизменной виде с мочой Мужчина (вес 70 кг): вычисляется общий клиренс по формуле: (4,3 х 70) или 300 мл/мин Почечный клиренс составляет 91 % - 273 мл/мин Таким образом: почки способны каждую минуту очищать 273 мл плазмы от цефалексина
Cлайд 51
Основные фармакокинетические термины (продолжение) Биодоступность Клиренс Период полувыведения
Cлайд 52
ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ время, в течение которого концентрация лекарства в организме уменьшается в 2 раза (на 50 %) Используется для оценки скорости элиминации лекарства Для определения времени достижения равновесной концентрации лекарства
Cлайд 53
Равновесная концентрация Постоянный уровень ЛС в крови при одинаковой скорости его введения и выведения При равновесной концентрации развивается максимальный клинический эффект для данной дозировки.
Cлайд 54
Взаимосвязь фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами Всасывание характеризует биодоступность Распределение – объем распределения Метаболизм – клиренс Элиминация - период полувыведения
Cлайд 55
Особые реакции на лекарства Гиперреактивность – повышенная чувствительность к малым дозам Гиперчувствительность – (аллергия) Идиосинкразия – извращенная (необычная) реакция на ЛС Толерантность –ослабление эффекта ЛС при повторных введениях Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность Пристрастие (лекарственная зависимость)- неукротимое, болезненное влечение к ЛС
Cлайд 56
Побочные реакции (определение ВОЗ)- вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся при приеме лекарств в дозах, используемых у человека для профилактики, диагностики и/или лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций Частота 18-40 %
Cлайд 57
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВ И ОСЛОЖНЕНИЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ Связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств; Токсические осложнения вследствие передозировки лекарств Вторичные эффекты из-за нарушения иммунобиологических свойств организма (дисбактериоз, кандидоз и др.) Аллергические реакции. Синдром отмены (после прекращения приема лекарства)
Cлайд 58
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ По прогнозируемости: прогнозируемые и непрогнозируемые; По характеру возникновения: прямые и опосредованные;
Cлайд 59
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение) По течению: острые - в первые 60 мин после приема ЛС; подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея); латентные - через 2 суток. По тяжести: легкая степень, средней степени тяжести, тяжелая степень.
Cлайд 60
Клиническая классификация побочных эффектов: Тип А- возрастание качественно обычного ответа на ЛС предсказуемые: (парацетамол - печеночная недостаточность) Могут развиться у каждого пациента Зависят от дозы
Cлайд 61
Клиническая классификация побочных эффектов (продолжение): Тип В необычные, неожиданные реакции, чаще более тяжелые, нередко с летальным исходом Плохо предсказуемые Развиваются не у каждого пациента Не зависят от дозы
Cлайд 62
Примеры типа В индивидуальная непереносимость (шум в ушах при приеме аспирина) гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков) псевдоаллергические реакции – не имеющие иммунного характера (на введение рентгенконтрастных веществ)
Cлайд 63
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение) Тип С – реакции при длительном применении лекарств (нефропатия при приеме анальгина Тип D – отсроченные эффекты (канцерогенность) Тип Е – непредсказуемая неэффективность лечения
Cлайд 64
Факторы, предрасполагающие к побочным эффектам Факторы, связанные с пациентом Факторы внешней среды Лекарственные факторы
Cлайд 65
Факторы, связанные с пациентом Возраст > 60 лет Наследственность Пол (у женщин НЛР развиваются чаще) Наличие фоновой патологии Предшествующие НЛР (риск – в 4 раза) Личность (плацебо-реакторы – 35-40 %) Привычки (алкоголь, курение, наркомания) Срок лечения (1-10 дней)
Cлайд 66
Факторы внешней среды Пенициллин в воздухе процедурных - аллергия
Cлайд 67
Лекарственные факторы, предрасполагающие к побочным эффектам Особенности препарата Метод применения Взаимодействие
Cлайд 68
Профилактика побочных эффектов: Никогда не назначать ЛС без четких показаний Как можно меньше лекарств Если возможно – используйте давно применяемые и хорошо известные препараты Новые ЛС - возможна неописанная НЛР Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе Риск лекарственных взаимодействий Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы Четкие инструкции пациентам
Cлайд 69
Один опыт я ставлю выше, чем тысячу мнений, рожденных только воображением. М.В. Ломоносов
